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SYSUCC NEWS

2024年11月13日，中山大学肿瘤防治中心内科骆卉妍、徐瑞华教悔及胃外科李元方教悔团队在《消化谈》（GUT）杂志，在线发表了题为“肿瘤微环境中的CAF——巨噬细胞交互作用介导胃癌腹膜转机免疫调理耐药”的商论说文（点击文末阅读原文张望）。该商议初次确立了单细胞分裂率的胃癌腹膜转机肿瘤微环境图谱，揭示了胃癌腹膜转机免疫查验点阻断剂（Immune checkpoint inhibitors，ICB）耐药机制，并提倡了新的潜在干猜度谋。这对增敏肿瘤免疫调理，尤其是在胃癌腹膜转机中的免疫调理，具有进击的临床意旨。

胃癌是要挟我国国民健康的要紧疾病，晚期患者预后欠安。胃癌腹膜转机是其最常见的转机神情，且胃癌腹膜转机患者预后较差，对放化疗等传统领疗神情耐药。来自两项III期立时老师的最新凭证为胃癌腹膜转机患者带来了新的朝阳，其罢休标明，岂论是否存在腹膜转机，胃癌患者均可从免疫检测点抑止剂调理中显耀获益，领导新式的免疫查验点阻断剂（ICB）调理为胃癌腹膜转机带来了全新的机遇。可是仍然有部分患者对ICB调理无效，因此，甄别ICB调理的着实获益东谈主群，叙述ICB调理耐药的机制并迷惑擢升ICB调理疗效的新次第，具有进击意旨，亦然现在临床上濒临的主要挑战之一。

为了克服这一临床贫穷，在徐瑞华教悔主导下，骆卉妍主任医师归拢胃外科李元方副主任医师、实践商议部刘泽先商议员等巨匠，组建了涵盖肿瘤内科、外科、生物信息、基础商议的多学科归拢攻关团队，开展了一项评估免疫调理归拢化疗调理在胃癌腹膜转机患者中的疗效和安全性的II期临床商议，并从纳入临床商议的患者中辘集了21例高质地胃癌腹膜转机样本进行了单细胞转录组测序。商议团队以此为基础确立了一个包含5种组织类型的>41万细胞的单细胞图谱，以全面表征肿瘤微环境和胃癌腹膜转机的瘤内异质性，并系统地认知与免疫调理疗效联系的细胞亚群和分子机制。这是第一个在单细胞分裂率下探索胃癌腹膜转机对ICB反馈性的分子机制商议。

商议野心

该商议发现胃癌腹膜转机灶具有私有的免疫微环境，发扬为血管内皮细胞、肿瘤联系成纤维细胞（CAF）等基质身分以及肿瘤联系巨噬细胞（TAM）显耀浸润。领导胃癌腹膜转机灶具有不同于原发性胃癌的私有免疫抑止花式。该花式主要由腹膜组织驻留开首的SPP1+ TAMs和THBS2+ mCAFs构成的CAF-巨噬细胞生态位主导。

商议罢休（这里的图注）

这种CAF-巨噬细胞生态位是胃癌腹膜转机（GCPM）中免疫调理耐药的绪言。进一步的机制商议标明，胃癌腹膜转机中显耀富集的THBS2+ mCAFs可通过补体C3-C3AR1轴促进腹膜组织驻留开首的SPP1+ TAMs酿成和积存，从而酿成促癌和免疫抑止的CAF-巨噬细胞生态位。终末，商议团队构建了小鼠体内瘤模子，说明C3-C3AR1轴阻断可碎裂CAF-巨噬细胞互相作用，从而显耀改善免疫调理疗效。

商议罢休（这里的图注）

总而言之，本商议构建的包含41万个单细胞的单细胞转录组图谱，为胃癌腹膜转机显耀更动的免疫微环境提供了一个系统的视角。商议揭示了由SPP1+ TAMs和THBS2+ mCAFs构成的CAF-巨噬细胞生态位是胃癌腹膜转机ICB耐药的主因。此外，咱们不雅察到THBS2+ mCAF身分在胃癌腹膜转机灶中相配聚积，这些身分可通过补体C3-C3AR1轴促进了腹膜组织驻留开首的SPP1+ TAMs的聚积，酿成了一个促癌和免疫抑止的基质-髓系细胞互相作用。阻断C3-C3AR1轴可碎裂基质-髓系细胞的互相作用，从而显耀改善ICB的益处。此商议从肿瘤微环境角度为胃癌腹膜转机免疫调理耐药机制提供了新的见识，并为迷惑ICB增敏药物的迷惑提供了新的实用靶点。

商议花式图

中山大学肿瘤防治中心内科骆卉妍主任医师、徐瑞华教悔、实践商议部刘泽先商议员为论文的共同通信作家。胃外科李元方副主任医师、第二届“志光有计划”入选者郑永强博士、商议生黄嘉倩、胃外科聂润聪副主任医师、病理科吴其年副主任医师以及博士生左志军为该论文的共同第一作家。该神色获取了国度“免疫力数字解码”要紧有计划培育项宗旨资助。

商议者简介：

徐瑞华

中国医学科学院学部委员，中山大学肿瘤防治中心主任、病院院长、商议所长处，教悔，博士生导师，华南恶性肿瘤防治宇宙重心实践室主任。中国临床肿瘤学会前任理事长，中国抗癌协会副理事长，中国抗癌协会靶向调理专委会首届主任委员，中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员，中国临床肿瘤学会肠癌专委会主任委员，以终末通信作家（小数共同）在NEJM、JAMA（2）、BMJ、Cell、Nature Med（5）、Nature Mater、Lancet Oncol（2）、Cancer Cell（3）、Ann Oncol(2)、JCO（2）、Lancet G&H（2）、JAMA Oncol（2）等发表高水平效用论文200 余篇（34篇IF>30），效用被写入57部国外指南，伙同3年入选科睿唯安（Clarivate）各人高被引科学家，伙同7年入选中国高被引学者榜单，H指数85。以第一完成东谈主获国度科技非常二等奖2项、中华医学科技奖、栽植部科技奖及广东省科技奖等省部级一等奖共6项。宇宙立异争先奖1项、何梁何利基金科学与技能非常奖、吴阶平医药立异奖、谈家桢临床医学奖及CSCO年度确立奖。入选国度百千万东谈主才工程、宇宙先进使命者、国务院特殊津贴巨匠、南粤百杰东谈主才培养工程、国度卫生活生隆起孝敬中后生巨匠等东谈主才神色。

骆卉妍

医学博士、中山大学肿瘤防治中心内科主任医师、博士生导师。从事消化谈肿瘤临床和基础升沉商议十余年，在叙述肿瘤的复发转机、化疗耐药的机制、分子标记物的筛选和优化临床调理方面取得了一系列的立异性效用。商议效用以通信作家或第一作家发表在 JAMA、Nat Mater、Lancet Oncol、GUT、Signal Transduct Target Ther、Sci Tran Med、Ann Oncol、PNAS、Clin Cancer Res等期刊，4项商议效用被9部国番邦内指南遴荐，获取国度发明专利授权7项，2项商议效用完了到手升沉。主抓多项国度当然科学基金要紧有计划培育神色、面上神色、科技部国度重心研发有计划子课题、广东省当然科学基金面上神色等。先后荣获国度科技非常二等奖、中华医学会科技非常省部级一等奖、第二届“东谈主民好医师 金山茶花有计划”称呼、第六届“国之名医 优秀仪态”称呼等。担任中国抗癌协会胃癌专科委员会后生委员会副主任委员，广东省临床医学学会消化肿瘤笼统调理后生专科委员会主任委员，广东省医学栽植协会肿瘤学专科委员会副主任委员，Precision Clinical Medicine、Frontiers in Oncology、MedComm Future Medicine期刊编委等。

李元方

医学博士，中山大学肿瘤防治中心胃外科副主任（主抓使命），硕士生导师，《CSCO胃癌诊治指南》握管巨匠，兼任中华医学会肿瘤分会胃肠学组委员、中国抗癌协会胃癌专科委员会委员、CSCO胃癌巨匠委员会委员、中国医师协会肿瘤外科专委会委员。遥远从事胃癌微创手术、胃癌围手术期调理优化、腹膜转机发祈望制商议，以第一或通信作家（含共同）在GUT、JNCI、Nature Medicine、Eur J Cancer等杂志发表多篇高质地SCI论文，主抓广东省当然科学基金神色面上神色、希想科临床肿瘤学商议基金等基金。

开首：内科、胃外科

文：郑永强

裁剪：赵现廷 审核：陈鋆 审核发布：文向阳、周昕熙 开yun体育网